河东平阳(今山西临汾县)人。平阳县吏霍仲孺给事平阳侯曹寿(宰相曹参之后)家时，与卫青姐卫少儿私通，生去病。及去病壮大，乃知父为仲孺;及征匈奴，途经平阳，迎仲儒见之，大为买田宅奴婢而去。

元朔六年(公元前123年)，年十八，为票姚(意为劲疾)校尉，从卫青击匈奴本部单于庭。去病率轻骑勇士八百，离主力，奔袭数百里，灵活机动，斩敌二千余，擒单于相国、当户和其叔父。受到武帝赏识。

元狩二年(公元前121年)，武帝决定打通河西走廊，以去病为骠骑将军，率万骑出陇西(今甘肃临洮县)，过焉耆山(又称燕支山、胭脂山，在今永昌县西、山丹县东南)，以断匈奴右臂。

去病至皋兰山(匈奴右部之重要关塞，在今皋兰县)，与匈奴大战，短兵相接，大获胜利，匈奴骑兵大部被歼。继挥军乘胜追击，转战六日，历五王国，过焉耆山千余里，杀折兰(国名)王及相国、都尉、首虏八千余级。去病此种长驱深入、速战速决之战术，实开中国战史上之先例。

是年夏，兵分两路，合兵数万骑，再伐匈奴。去病为右路，出北地(在今庆阳县西北)，合骑侯公孙敖为左路，出陇西，拟会师祁连山地区。为牵制匈奴左部之支援，武帝令博望侯张骞、郎中令李广出右北平(治所在今河北平泉县)，击左贤王。在东西数千里之地段上，开展对匈奴之作战。

去病渡黄河，至居延海(在今甘肃额济纳旗西北)。然后沿额济纳河南下，至小月氐(今酒泉县)，耀兵于张掖。继而歼灭祁连山之匈奴，西逐诸羌，终于打通河西走廊，擒五王及五王母、单于阏氏、王子五十九人，及相国、将军、当户、都尉六十三人。匈奴降者二千五百人，斩三万二百人。又一次大歼灭战。

去病两次远征河西走廊，深入数千里，皆胜，实现武帝断匈奴右臂之战略目的。究其原因：一是勇敢善战，常与壮骑先其大军;二是所率骑兵，皆为精锐;三是，善择水草，取粮于敌。

河西大捷，去病日益亲贵，如同卫青。但匈奴愤于河西之惨败，乃遣骑数万，大肆侵入右北平及定襄(今内蒙古和林格尔县)，杀掠吏民。武帝以河西已定，决计给匈奴(活动于今河北怀来县至内蒙古托克托县一带)以彻底打击，以安北部边境。四年(公元前119年)，将骑兵主力十万一分为二：右路由卫青统帅，出代郡(今河北蔚县);左路由去病统帅，出定襄，以击单于本部。

及去病出定襄，捕得俘虏，言“单于在东”(实际在西)。武帝即改去病出代郡，青出定襄。去病轻骑急进，至兴城(今内蒙古多伦县)，右北平太守路博德等率师来会。至余山(在今库尔查干诺尔湖之北)，与匈奴展开激战。匈奴大败，左贤王率残部逃去。去病追至狼居胥山(一说在今内蒙古五原县西北;一说在蒙古肯特山)而还。

此战去病深入二千余里，斩单于近臣，擒将军、相国、当户、都尉八十三人，杀敌七万余人。又一次大歼灭战。自是青宠日衰而去病日益贵。青故人门下为得官爵，多弃青而事去病。

六年(公元前117年)九月，死。时年二十四。为坟象祁连山。

去病为人少言，严守秘密，喜怒不形于色。作战时，敢于创新，不拘泥于古兵法。武帝曾欲教之孙(孙武)、吴(吴起)兵法，对曰：“顾(意为念)方略何如耳，不至学古兵法。”其作战特点是：出其不意，攻其无备，敢于长驱直入，速战速决。志在消灭匈奴，武帝欲为建住宅，他以“匈奴不灭，无以家为”而拒之。由是武帝益重爱之。然因少贵，不知爱护士兵。一次出征，武帝资以数十车粮，及还，去病弃粮于野，而士卒犹有饥者。在塞外，士卒生活极其艰苦，而他竟挖地作鞠室(踢球之所)。

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