字公孙，颍川父城(今河南宝丰县)人。好读书，通《左氏春秋》(即《左传》，也称《春秋左氏传》)和《孙子兵法》。

地皇三年(公元22年)，刘秀(光武帝)等起兵。时异以郡掾监五县，与父城长官苗萌据城以拒秀。秀略地至颍川(治今许昌市)，攻父城不下，乃屯兵巾车乡(在今宝丰县东南，今名留村)。及异外出巡视，为刘秀兵所执;事秀之冯孝(异堂兄)等人共荐异。秀即召见，异曰：“异一夫之用，不足为强弱。有老母在城中，愿归据五城，以效功报德。”秀从之。异归，谓苗萌曰：“今诸将(其他起义者)皆壮士倔起，多暴横，独有刘将军所到不虏掠。观其言语举止，非庸人也，可以归身。”苗萌曰：“死生同命。”次年六月，遂降。

更始数欲遣刘秀巡视河北，诸将恐秀外出为变，皆以为不可。时左丞相曹竟父子(子曹诩为尚书)用事，异劝秀厚结纳之。秀从其计，更始遂以秀行大司马事，巡视河北。

同月，刘伯升(即刘演，秀兄)被更始诛杀，秀恐见疑，不服丧，饮食言笑如平常，但每独居不进酒肉，常暗中哭泣。异独叩头安慰劝解，并进言曰：“今更始诸将纵横暴虐，所至虏掠，百姓失望，无所依戴。今公专命方面，施行恩德。”“宜急分遣官属，徇行郡县，理冤结，布惠泽。”秀从之，至邯郸，遣异巡视属县，释放囚徒，抚恤孤寡，亡命投案者免其罪;并密呈官吏同心者及不附者名单。

十二月，王郎(卜者，诈称为成帝子刘子舆)称帝于邯郸。秀即南驰，至饶阳(属今河北省)。时天寒，众皆饥疲，异上豆粥。次日晨，秀谓诸将曰：“昨得公孙豆粥，饥寒俱解。”及至南宫(属今河北省)，遇大风雨，秀入道旁空舍，异抱薪为火，并进兔皮肩、麦饭。次年四月，从破王郎，封应侯。为适应新形势，秀整编部队;异善抚部众，故军士皆愿从异。

更始帝遣舞阴王李轶等以兵三十万保洛阳，异与河内太守寇恂军于河上以拒之。李轶初与秀结盟起义，及更始立，反附更始，陷害伯升。异致书轶，申明大义。轶知长安已危，不复与异争锋，异得以北上攻天井关(又名太行关、楚雄关、平阳关，在今山西晋城县南太行山上)，拔上党(治所在今长治县)两城。又南下河南成皋(在今河南荥阳县汜水镇西)十三县，降者十余万。及与更始将武勃战于士乡(属今洛阳市)，轶闭门不救，致勃败被斩。异知其可信，乃告秀。秀故意将轶书宣泄之，更始大司马朱鲔(守洛阳)大怒，使人刺杀轶。由是二人交恶，城中大乱，多有出降者。异攻至洛阳，绕城一周而归。

更始三年(公元25年)五月，诸将劝秀即皇帝位。秀以问异，异曰：“更始败亡，天下无主。”“宜从众议，上为社稷，下为百姓。”六月二十二日，秀遂即皇帝位，是为光武帝。

时赤眉起义军活动于三辅(长安周围地区)地区，郡县大姓各拥兵为乱;大司徒邓禹不能定，光武乃遣异代禹讨之，亲送至洛阳，谓曰：“三辅遭王莽、更始之乱，重以赤眉、延岑(起义者)之酷，元元(平民)涂炭，无所依诉。今之征伐，非必略地屠城，要在平定安集之耳。诸将非不健斗，然好虏掠。”异受命而西，所至之处，广布恩信，来附者相继。

赤眉因三辅大饥荒，被迫引兵东归。异与之相遇于华阴(属今陕西省)。两军相拒六十余日，战数十合，赤眉降者五千余人。

建武三年(公元27年)正月，邓禹要异共攻赤眉，异以为不可强与争锋，必须以计取之，禹不听。禹部将邓弘首先与赤眉展开战斗，赤眉佯败，弃辎重车(车皆载土，以豆覆其上);弘卒饥，争取之，赤眉乘机还击，弘部溃不成军，幸异相救，始免彻底覆灭之命运。异复以士卒饥倦为由，建议暂时休兵，禹又不听。结果又为所败，死伤三千余人，禹率二十四骑逃归宜阳(属今河南省)。异亦弃马奔走，至回溪阪(在今洛宁县境)，招集数万人，坚壁自守。

闰正月，异与赤眉约期会战。异使壮士变服与赤眉同，伏于道侧。次日天方明，赤眉万人攻击异军前部，异以少许兵救之。赤眉以为异军势弱，倾众来攻。异纵兵大战，至日偏西，赤眉气衰，异伏兵尽起;衣服相似，赤眉不能识，顿时惊溃，异乘势追击，大破之，降八万人。赤眉东走宜阳，未战而降。光武大喜，劳异曰：“始虽垂翅(受挫)回溪，终能奋翼渑池(属今河南省)，可谓失之东隅(出太阳之东方，指早晨)，收之桑榆(傍晚日影落在桑榆树梢，指黄昏)。”

三月，异引军入关。时据守关中者：有延岑(据蓝田)、芳丹(据新丰，在今陕西临潼县东)、蒋震(据霸陵，在今长安县东)等十二人，各称将军，拥兵多者万余，少者数千人。十二人中，延岑势力较大，自称武安王，置牧守，欲据关中。异先破之，斩首千余，延岑走南阳，附岑者纷纷来降。继诛豪杰不从令者，嘉奖降附有功者。不到一年，除蒋震和盘据陈仓(在今宝鸡市东)之吕鲔、长安之张邯(投靠割据成都之公孙述)外，余众悉平。

四年(公元28年)十二月，公孙述聚兵数十万，积粮汉中;又造十层楼船，多刻天下牧守印章;继遣将李育、程焉将兵数万，欲出屯陈仓就吕鲔以攻三辅。异大破之，育、焉奔汉中。继破吕鲔，降者甚众。后公孙述数来犯，异每挫其锋。

异在关中三年，关怀百姓，人心向之。后有人上章言：“异专制关中，斩长安令，威权至重，百姓归心，号为‘咸阳王’。”光武以章示异。异惶惧，上书曰：“见所示臣章，战栗怖惧。”光武曰：“将军之于国家，义为君臣，恩犹父子。何嫌何疑，而有惧意?”

六年(公元30年)正月，异自长安来朝。光武谓公卿曰：“是我起兵时主簿也，为吾披荆棘，定关中。”

五月，隗嚣(名士，地方势力首领)据天水反。诸将与之战，皆为所败。光武命异占领栒邑(今陕西旬邑县)。异闻隗嚣使部将行巡取栒邑，即令急进，欲先据之。诸将皆曰：“虏兵盛而新乘胜，不可与争。宜止军便地，徐思方略。”异曰：“夫攻者不足，守者有余。今先据城，以逸待劳，非所以争也。”及至栒邑，即闭城，偃息旗鼓。行巡不知，驰赴之;异出其不意，突然发起进攻，巡军惊乱，争先逃命。异乘势追击，大破之。于是北地(治所在今甘肃宁县)皆叛隗嚣而降。异上书言状，不敢自言功。光武令异进军义渠(今宁县)，并领北地太守。

九年(公元33年)正月，隗嚣死，其子隗纯为王，据冀(在今甘谷县南)，公孙述遣将赵匡等助之。异复行天水太守事，攻匡，斩之。但诸将攻冀不能下，欲罢兵，异不为所动。不久，病死军中。谥曰节侯。

异为人谦让，不居功自傲。道遇诸将，每引车让之，进止皆有法度，军中号为整齐。每论功，常独避之树下，时号为“大树将军”。善治军，关心士兵，令行禁止，人皆愿属其指挥。时起义诸军多所虏掠，百姓失望，而异军纪严明，深受人民群众拥护。刘秀之所以能成功，这是重要原因之一。异作战勇敢，常为众军先锋。善用谋，不打无准备之仗，故每战必胜。东汉之建立，异功居多。

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