窦抗，字道生，唐高祖李渊太穆皇后的从兄，汉代外戚窦氏后裔。窦抗的父亲窦荣，是隋朝洛州(今河南洛阳)总管，授封爵位陈国公; 他的母亲是隋文帝杨坚的女儿万安公主。窦抗因为是皇帝的外甥而十分得宠，很早就被送到太学，接受传统的儒家教育。不久，便释褐千牛备身，仪同三司。

后来，窦荣生病卧床在家休养，窦抗心中十分悲伤，亲自照料，喂水、喂饭、喂药，竭尽全力以尽孝心。在50多天的时间里，窦抗从未脱衣解带睡过一次安稳觉，人也消瘦了很多，令东邻西舍感慨不已。其父过世后，窦抗依礼守丧，悲痛异常，史书称其“哀毁过礼”。服丧期满后，窦抗袭封了其父亲陈国公的爵位，并出任梁州(今陕西汉中)刺史。

在临赴梁州任职前夕，隋文帝杨坚前往窦氏府宅，与万安公主、窦抗设宴酣饮，犹如家人一起用餐一样，没有君臣之分，气氛十分热烈详和。隋文帝除了以长者身份千叮万嘱外，又给予相当丰厚的赏赐。不久，其母亲万安公主去世，窦抗悲痛至极，哭得死去活来，数次昏死过去，谁也不能劝止。隋文帝知道后，忙令官人前往窦府规劝，让窦抗节哀。窦抗安葬了其母亲后，依礼居家守丧，直至期满。

一年以后，窦抗出任岐州(今陕西凤翔)刺史，寻转幽州(今北京)总管。任职地方期间，任劳任怨，体察民情，安抚民众，宽刑惠政，深得地方民众尊敬。

隋文帝晚年的废立太子之变，在最高统治集团内部和诸王中引起了极大的反响，杨秀、杨谅等纷纷表示不平和愤慨。仁寿四年(604)，隋炀帝杨广即位，杨谅愤而发兵抗拒，但不久即被杨素平定。这一变故，使杨广对诸兄、外戚等亲属格外不放心，包括窦抗在内。为防止窦抗在北方要地幽州地区有变，忙下诏免去窦抗总管的职务，由大将李子通前往取而代之。

窦抗与唐高祖李渊关系密切，加之与太穆皇后的关系，二人关系更是非同一般。大业九年(613)六月，大贵族杨素的儿子、礼部尚书杨玄感起兵叛隋，许多官僚子弟奔赴依附，统治阶级内部已出现了分崩离析的局面。当时，李渊统兵进驻陇右，身为弘化郡(今甘肃合水)留守，兼管关右十三郡军，完全有势力雄据西北，称霸一方。所以，窦抗亲往关右劝说李渊抓住机遇，说： “玄感抑为发踪耳! 李氏有名图录，可乘其便，天之所启也。”但是，从未放弃窥视方向的李渊认为时机还不成熟，“为祸始不详”，叫窦抗不要乱说。恰好杨玄感起兵仅两个月后即遭失败，若当时随波逐流，闯这种“祸”，弄不好也会满门抄斩，李渊看得明白，心里十分清楚，准备不好是不能贸然采取行动的。

武德元年(618)五月，入主长安的李渊迫使隋恭帝以禅让的形势退位，李渊即皇帝位于太极殿，建立了地主阶级的新王朝——唐朝。当时，窦抗正奉命于西北灵武一带巡视长城，以防西北变乱，听说李渊进入京城，并取代了杨氏创建了李氏王朝后，十分兴奋，对其部众们说： “李渊是我们窦家的女婿，豁达而有大度，真是拨乱之主啊!”于是，窦抗统众回到长安，归附了新建唐王朝。唐高祖李渊见到窦抗率部来到长安十分高兴，紧握双手，引坐把盏，纵酒作乐，酒酣之时，唐高祖李渊按捺不住心中的愉快，对窦抗说： “我们李家竟能成就惊天动地的大业，怎么样?”次日，窦抗受诏拜将作大匠。

不久，窦抗以本官兼任纳言，愈加得到唐高祖的信任。退朝之后，唐高祖经常把窦抗留下，引到卧屋，或饮酒作乐，或谈笑取乐，或述往昔之旧，或干脆留宿宫中。唐高祖都是称他为兄长而不直呼其名，宫中诸王等人都叫他舅舅。窦抗经常陪唐高祖宴饮，乃至出游各地，并受诏拜左武侯大将军，领左右千牛备身大将军。

八月，隋金城郡(今甘肃兰州)富豪薛举、薛仁杲父子决定利用李氏唐朝立足未稳之机，统帅精锐直取长安。大军出发前，薛举病死了，薛仁杲继位。这时，秦王李世民为元帅，率兵讨伐，窦抗随军出征，在浅水原大败薛家军，薛仁杲投降并被斩首。此役窦抗功不可没，勋居第一。

武德四年(621)，窦抗又随李世民征讨王世充，虎牢之战大败窦建德军队，困守东都的王世充惊惶不已，准备突围南走襄阳，但因众部将的一致反对，只好投降，东都洛阳便控制在唐朝手中。为表彰和纪念这一胜利，唐高祖下诏册勋九人立于太庙，其中就有窦抗、窦轨兄弟二人。

同年，凯旋回京的窦抗，在陪唐高祖宴饮中暴病而死。唐高祖诏谕追赠司空，谥号密。

其子窦衍，官至左武卫将军。次子窦静，官至民部尚书。

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