赵贵，字元宝，天水南安(今河南叶县)人。世为中原强宗豪族。他的曾祖赵达，是北魏库部尚书赵临晋之子。祖父赵仁，以良家子弟身份镇守武川(今内蒙古武川西)，以后便在此地安家落户，生儿育女。赵贵即诞生于此。

赵贵少时即聪颖过人，具有节气操守。北魏孝昌(525—527)年间，天下起义烽烟不断，兵连祸结，生灵涂炭，赵贵便率领乡亲南迁避难。适逢义军首领葛荣攻陷中山(今河北定州)，赵贵被俘获，被胁迫入伙。

当时执北魏朝政之牛耳者是契胡族酋长尔朱荣。北魏孝明帝武泰元年(528)九月，尔朱荣以7000骑兵风驰电掣、杀气腾腾地向义军扑来。葛荣被胜利冲昏了头脑，骄傲轻敌，结果被打得落花流水，一败涂地。赵贵投靠尔朱荣，做了别将。他先跟随尔朱荣讨伐南奔梁都的北海王元颢，立下奇功，赐爵燕乐县子，授与伏波将军、武贲中郎将。后随从大都督贺拔岳平定关中，赐爵魏平县伯，食邑500户。之后，赵贵屡屡升迁，青云直上，官至镇北将军、光禄大夫、都督之职。

永熙三年(534)，大将侯莫陈悦通于权臣高欢，杀死能征善战的贺拔岳。主帅被害，群龙无首，岳军将领胥吏四处奔散，无人守卫。在此紧急关头，赵贵对其同僚说： “我常听人说仁义哪能永久不变啊，施行则为君子，违背则为小人。三国时朱伯厚、王叔治受人微恩小惠，尚能义气行事，履行名节。况且我们深受贺拔岳的知遇之恩，岂能与众人等而同之、同流合污呢?”言语之间，痛哭流涕。当即有50人跟随他行事。于是去见侯莫陈悦，诈称归降，侯莫陈悦心花怒放，信以为真。趁此机会，赵贵请求为贺拔岳收尸安葬，他的言辞慷慨激昂，侯莫陈悦不禁为之动容，准其所请。赵贵即收贺拔岳的尸体而还，与都督寇洛等人纠合将士，直奔平凉(今甘肃平凉西南)，共同图谋抗拒侯莫陈悦。

鉴于贺拔岳的部下们都还没有归属，赵贵首先倡议迎夏州刺史宇文泰统率岳军。他对众人慷慨陈词道： “贺拔岳元帅忠公尽节，声闻朝野，丰功伟绩尚未成就，即遭此横祸。这不仅使国家失去栋梁之臣，也使大家无所依靠，如果要纠合众人，结成同盟，报仇雪恨，就必须选择贤德之人，统率全军。然而如果择人不当，则大事难成，即使要立忠建义，又怎么能够办得到呢?在我看来夏州刺史宇文泰才略盖世，远近闻名，士卒都很崇仰。再加上他法令严肃，赏罚分明，的确值得依赖。如果迎接他来统率大军，我们就有指望了。”这一番情真意切的肺腑之言使大家心悦诚服，当即派人飞马前往夏州去请宇文泰。

宇文泰得讯后，快马加鞭赶到平凉，整顿部众，任命赵贵为大都督、领府司马。不久，侯莫陈悦被消灭，赵贵以本将军、持节，掌管秦州(治所在今甘肃天水)事务，并任该州大都督。在任期间，为政清静无为，百姓官吏人心所向，纷至归附。

永熙三年(534)，北魏丞相高欢举兵反叛，进攻洛阳，指使他的都督韩轨进据蒲坂(今山西永济西南蒲州镇)。宇文泰任命赵贵为行台，与梁御等率军讨伐韩轨。未及渡河，孝武帝元修已西逃入关，宇文泰便派赵贵、梁御率领2000名戴盔披甲的骑兵前去恭迎。

同年，高欢立元善见为帝，建立东魏; 宇文泰在长安毒杀元修，另立元宝炬为帝，建立西魏。北魏至此一分为二。

西魏建立后，赵贵就任车骑大将军、仪同三司兼右卫将军。当时东魏灵州刺史曹泥占据灵州(今宁夏灵武西南)拒守，赵贵被任为大都督，与李弼等率领大军进讨。平定曹泥后，晋封侯爵，增加食邑500户。又因参与拥立元宝炬为帝之功，晋封公爵，增加食邑1500户。不久被授与岐州刺史。当时因军国事务繁杂，离不开赵贵，遂不去就职。仍兼任大丞相府左长史，并加授散骑常侍。

西魏文帝大统三年(537)，岷州刺史、赤水蕃王梁仚定举兵反叛，赵贵被任为陇西行台，统率大军讨伐，一举击溃叛军。接着，随宇文泰克弘农，战沙苑(今陕西大荔南)，大败高欢，屡立奇功，被授与侍中、骠骑大将军、开府仪同三司，进爵中山郡公，兼任雍州刺史。第二年，东、西魏战于河桥(今河南孟县西南、孟津东北黄河上)。双方布置的军阵都非常庞大，头尾相距很远，从早晨到晚上，两军一共打了几十个回合，直打得烟雾尘土四处弥漫，相互都看不清楚。西魏的独孤信、李远处在右面，赵贵、怡峰处在左面，交战过程中都失利了; 他们又不知道文帝和丞相宇文泰在哪里，于是都扔下了自己率领的士兵先跑回来了。不久，赵贵随宇文泰驰援玉壁(今山西稷山西南)，大军未到，高欢即望风而逃，玉壁之围遂不战而解。

大统九年(543)，东魏北豫州(今河南荥阳西北汜水镇)刺史高仲密起兵反叛，投降西魏，宇文泰率大军迎接，与东魏军队战于邙山。赵贵指挥的左翼部队，不守纪律，致使西魏军大溃而逃。赵贵因此被免职，以骠骑、大都督之衔统率本部军队。不久官复原职，爵复原位，又授与御史中尉，加授大将军。后升任司空、大司寇。

大统十四年(548)，东魏派遣太尉高岳、行台慕容绍宗等人，率领10万大军到颍川，攻打西魏都督河南诸军事王思政的军队。东魏军久攻颍川不下，便在洧水之上筑起拦河堰，提高水位灌城，致使该城的许多地方崩塌了，高岳将部队分为十几部分，轮番休息与进攻。王思政亲自在箭石横飞的情况下指挥作战，与士兵一起同甘共苦。城里到处水如泉涌，他们就把锅挂起来作饭。西魏的太师宇文泰急派赵贵督率东南各州的部队赶来增援，但因颍川周围都成了河泽，部队无法抵达。几天后，王思政全军覆没，赵贵只得班师回营。不久，授与柱国大将军，赐姓乙弗氏。

西魏废帝三年(554)，柔然人进犯广武，赵贵率兵出击，大败敌军，斩首数千，缴获大量辎重，士气大振，凯旋而归。

西魏恭帝三年(556)，开始实行文官之制，赵贵被任为太保、大宗伯，改封南阳郡公。第二年正月，宇文泰之子宇文觉废掉恭帝，即位称帝，建立北周。赵贵升迁为太傅、大冢宰，跃居宰辅，位极人臣，并进封为楚国公，食邑万户，真是位尊至荣，无以复加。

赵贵、太保独孤信过去都和宇文泰辈份资历差不多，享有同等地位，待到宇文觉登基，其堂兄宇文护监国摄政，独揽大权。对此，他们两人内心怏怏，很不服气。赵贵准备谋杀宇文护，被独孤信劝阻。事情为开府仪同三司宇文盛得知，立即向宇文护通风报信。当年二月十八日，赵贵上朝，被宇文护派人逮捕杀掉，独孤信被罢官。

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