高孝琬是高澄的第三个儿子，北齐天保元年(550)被封为河间王。河清元年(562)，升任尚书左仆射。河清二年(563)冬，北周大将军杨忠联合突厥大举伐齐，一个月内连克北齐20余城，直逼晋阳城下，武成帝高湛吓破了胆，准备弃城逃跑，跟随高湛到晋阳的高孝琬，赶紧跪在马前，力谏高湛留下来稳定军心，否则皇上一逃，军心大乱，晋阳难保，其他大臣像高睿、段韶等一起苦劝，高湛才同意留下来。当时正值连日暴雪，天气寒冷，北周军队在风雪中连攻几次都被打退，士气低落，北周军队与突厥兵又不能协调行动，北齐乘机反攻，周军和突厥大败，狼狈逃窜，高孝琬连甲胄都没穿，就率领军队追击敌人，大胜。此役之后，高孝琬就留在晋阳，接替段韶任并州刺史。

高孝琬因为是高澄的嫡子，高湛的亲侄子，所以自视较高，特别对奸臣和士开、祖珽等人，根本不买他们的账，因此得罪了和士开和祖珽。河清二年(563)六月，高孝琬的哥哥，河南王高孝瑜被高湛用药酒赐死，在宫中没有人敢出声，唯有高孝琬抱住尸体号啕大哭，并愤愤地跑出宫去，惹得高湛很生气。高湛重用奸臣，沉湎酒色，使得北齐政治一片黑暗。对于和士开、祖珽等人擅权误国，高孝琬非常痛心，有一次酒后，他令人绑了个草人来用箭射，以发泄对奸臣的痛恨，和士开却乘机对高湛诬陷说： “高孝琬对陛下心怀不满，他按陛下的形象做成草人来射。”开始高湛还没在意。祖珽又把当时流行的一首民谣拿来乱加解释： “河南种谷河北生，白杨树头金鸡鸣。”就说： “河南、河北，不就是河间吗?金鸡鸣，金鸡唱晓，意为改朝换代。”常言道，三人成虎，一帮奸臣总是这样在高湛面前进谗言，高湛开始疑惑起来。

有一天，高孝琬得了一个舍利子，放在家里，奇怪的是这个舍利子晚上能放出一种莹光，昭玄都(管理佛教事务的官名)法顺让其奏明高湛，高孝琬知道高湛很贪婪，所以不愿让他知道，结果法顺告诉了高湛，高湛马上派人到高孝琬家中来搜，不仅把舍利子搜走了，还搜出一些演武用的长矛和旗帜，高湛认为这就是蓄意谋反的证据，于是把高孝琬和他的妻妾全部捉来审讯。其中一个姓陈的小妾因为失宠，便乘机报复，说：“河间王背后咒陛下早死，他画了您的画像祭着，经常对之哭泣。”实际根本不是这么回事，而是高孝琬祭父亲高澄所为。但高湛不管是真是假，在金殿之上令武士按倒高孝琬便打，高孝琬哪里经得住，大呼： “阿叔饶命!”高湛一听高孝琬竟在金殿之上唤自己阿叔，而不以君臣之礼相见，大怒说： “谁是你叔叔?”高孝琬本来心高气傲，这样不明不白地被鞭打，火气上冲，对高湛说： “我是神武皇帝的嫡孙、文襄皇帝的嫡子，叫您阿叔，还不应该吗?”高湛本来就心狠手辣，看到高孝琬如此顶撞他，哪里还管什么叔侄亲情，凶狠地下令左右砍掉高孝琬的两条小腿，登时血流如注，高湛看着通身是血的高孝琬在血泊里痛苦挣扎，哈哈大笑，直到他鲜血流尽而死。高孝琬死后葬于西山，无谥。

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