正德十六年(1521)，明武宗朱厚照(即正德皇帝)驾崩，无嗣。遗诏让他兄弟兴献王的儿子朱厚熜继承皇位。朱厚熜继位后想尊封自己的父母，以杨廷和为首的大臣极力阻止。因而引起历史上有名的“大礼仪之争”。朱厚熜推崇其父亲为“兴献皇帝”，母亲为“兴献皇后”，三次廷议，结果三次都遭到大臣们的反对。当时小小的观政进士张璁，感到嘉靖皇帝朱厚熜可能是下决心要推崇他的父母，现在正是投其所好的机会，赶紧上疏。疏中引经据典旁征博引，吹捧朱厚熜要推崇父母是大孝，鼓励支持朱厚熜。朱厚熜当时正与大臣们僵持不下，得到张璁的支持，自然十分高兴，说，此论一出，就可成全我父子了。发下手敕说：“你们看，张璁的奏章才是遵古训，据古礼，你们怎么能阻止我呢?”要大臣们再议。张璁看到自己的上疏得到世宗的赞扬，便于这年十月，又呈上《大礼议问》，除了用问答形式猛烈批驳杨廷和等人的观点外，还挑拨朱厚熜说：定大礼是皇上的事，大臣们有什么资格干预呢?皇上您独断就行。这样一来，就迫使大臣们在大礼仪问题上不得不做些让步。由于张璁之议实在太不得人心，被逐出京师，到南京任刑部主事。世宗(即嘉靖皇帝)也没办法。张璁被逐到南京后，由于摸准了世宗的真实思想，所以不甘失败，便联络南京刑部尚书桂萼、兵部尚书席书等人日夜谋划，等待时机。嘉靖三年(1524)，朝中重臣也就是原来反对世宗尊封父母的杨廷和、毛登等人相继去职，桂萼便乘机上书，请皇上上考献皇。本来已渐渐平息的大礼仪也被挑起，世宗把张璁、桂萼等人调到北京，张璁为翰林院学士，唆使世宗对反对他尊亲的大臣严厉打击。于是，翰林院一百八十多人被杖打，其中十七人被当场打死。嘉靖三年(1524)七月，世宗最终在张璁等人支持下如愿以偿，正式封尊皇考恭穆献皇帝，张璁则一步步高升，终于位极人臣，成为首辅大学士。(《明史·张璁传》)

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