太子杨勇失宠，隋高祖杨坚渐有废立之意。高祖婉转征询高颎意见，称晋王杨广的妃子曾神灵附体，宣言晋王必得天下，如今该如何处置其事?高颎长跪进言：“长幼有序，太子怎宜轻言废立!”高祖默然无语，这事只得暂时搁在一边。独孤皇后知道高颎深受高祖宠信，如果不及早除掉他，那么有他从中作梗，废杨勇、立晋王的图谋就会始终难以遂愿。独孤氏长于心计，她很清楚高颎在高祖心目中的地位是如何稳固，若从正面指责高颎，结果只能实得其反：高祖非但不会相信高颎会有什么过错，还很可能加强对他的信任。但高祖毕竟习惯于猜忌，假如有这么一种隐蔽的途径，给她抓住高颎的把柄，然后借题发挥，就不怕高祖不乖乖就范。她果然找到了一点可以巧做文章的材料。原来高颎的夫人死后不久，独孤氏就劝高祖出面替他续弦，高祖将皇后的建议转达高颎。高颎却流泪陈谢，认为自己年事已高，只宜于退朝后吃斋念佛，说到续娶正室，虽是皇上的一番好意，但他本人确已绝了这方面的念头。高祖听他说得这样坚决，自然不便勉强。说来也巧，就在独孤皇后废立太子的紧要关头，高颎的爱妾生下了一名男婴。独孤氏得到这个消息，已经想到了整倒高颎的办法。高祖稍后也知道了高颎暮年添子一事，高兴得手舞足蹈，回头却见皇后板着一张老脸，似乎有满肚子的不悦。高祖很奇怪，就问皇后为什么事这样生气，皇后就借机说道：“陛下还那么相信高颎吗?最初陛下一片好心想为他续弦，他心里却装着爱妾，当面欺骗陛下，说什么他年纪已老，不愿再娶，如今不是连儿子都生下来了?显见其诡诈用心，连皇上都不放在眼里，陛下要再相信他，那就未免太过宽宏大量了!”这话说到了高祖痛处，他欲废太子杨勇，原因之一就是对太子不理正妃却与其他内宠打得火热不满，想不到高颎一大把年纪，也会有这同样的毛病!于是高祖也生起气来，此后就渐渐疏远了高颎。高祖议伐辽东，高颍固谏不可，高祖不听，任命高颎为元帅长史，随汉王杨谅出征。这次高颎的运气似乎特别不好，仗还未打，部队里就因阴雨连绵暴发了时疫，只得无功而返。独孤皇后马上又对高祖说：“高颎本来就不想出征，陛下还强要他去，我早就知道他此去绝对难以建功的。”高祖一想不错，心里对高颎就又多了几分看法。而此次征辽东，汉王只不过是个少年，虽名为元帅，一应军机大事实由高颎专管，这也是高祖事先就安排好的。高颎却过于认真，以为自己至公无私，只要保证不负高祖重托就行，所以杨谅的许多建议他都认为过于幼稚而未予采用。杨谅年少气盛，对高颎非常不满，回来就向皇后哭诉说他幸而没有被高颎杀掉。这话等于是火上浇油，杨坚不听则罢，一听之后只觉得高颎简直太过放肆，也就很想杀一杀他的威风。恰好不久以后上柱国王世积因罪被杀，高颎竟也被别人抹上了黑灰。高祖下令治罪，免去了高颎的官职，仍保留其国公的爵位，放他回第闲居。不久，又以其他莫须有的罪名将高颎削职为民。独孤皇后暗暗高兴，高颎这块挡在她废立太子之路上的最大的石头终于被她搬走了! (《隋书·高颎传》)

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