过了很久，吕壹、秦博担任中书，掌管检阅各官府和州郡的文书。吕壹等人就趁此渐渐作威作福，于是制定酒类专卖，矿产、山林、水泽专管以牟利的办法，检举罪人纠察奸恶，丁点儿小事也要上报，接着又深入追查丑化诬陷，毁谤攻击大臣，排挤陷害无辜，顾雍等人都被举报，因此受到谴责。

后来吕壹奸恶之罪被揭露了，被抓起来关在廷尉下属的监狱里。顾雍前往审问定罪，吕壹以囚犯身分见他，顾雍颜色温和，问他案情，临离开时，又对吕壹说： “你心里没有什么要申说的吗?” 吕壹叩头不说话。这时尚书郎怀叙当面咒哭侮辱吕壹，顾雍责备怀叙说： “国家有公正的法律，何必至于这样!”

顾雍当丞相十九年，于赤乌六年 (公元243年) 去世，卒年七十六岁。起初病症未充分显露的时候，孙权让医生赵泉为他诊视，又拜他的小儿子顾济为骑都尉。顾雍知道了，悲叹地说：“赵泉善于断定病者生死，我一定好不了，所以皇上想要让我活着亲见顾济拜官哪。”孙权穿着白色祭服亲临吊唁，给他谥号为肃侯。长子顾邵早死，次子顾裕身患重病，小儿子顾济继承了他的爵位，顾济没有后代，爵位无人承袭。

永安元年 (公元258年)，吴帝下诏说： “已故丞相顾雍，道德极高而又忠正贤良，按照礼法来辅助国家，但他的侯爵统绪废灭断绝了，朕非常怜悯他。让他的次子顾裕承袭爵位为醴陵侯，以此来表彰以前的勋臣。”

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