魏明帝下诏书说：“任命官吏，按才能评定品级，这是连圣明的君主都感到难办的事，必须要有好的辅佐，推荐适合的人才，废弃不能任用的人。侍中卢毓生性坚贞，心境公平，为人纯正，可是说是通过检验具有成绩，在自己的职位上坚持不懈地工作的人。任命卢毓担任吏部尚书。”

明帝要卢毓自己挑选接替他的工作的人，说： “能像你这样的人才行。”卢毓荐举散骑常侍郑冲，明帝说：“文和这个人，我很了解，再荐举我所不知道的人。”于是卢毓又荐举阮武、孙邕，明帝便任用孙邕。

在此之前诸葛诞、邓飏等人博取名誉，当时有所谓“四聪”、“八达”的讥嘲，明帝很讨厌。

这时要荐举中书郎，明帝下诏说：“能不能得到适合的人，就取决于卢先生了。挑选、举拔人才不取有名的人，名声好像画在地上的饼，是不能吃的。”

卢毓回答说：“根据名声选拔不能得到奇异的人才，但可以得到正常人才。正常人才服从教令、向往善行，然后便有了名声，这是不应该讨厌的。愚臣即无能识别奇异人才，主管的工作又正是以根据名声、考察正常人才为职责的。只是应当在其任职后有办法考察其是否真正合格。所以古代先让臣下陈述自己的工作情况，然后以实际的政绩来检验。现在考核官吏工作情况的条文已经废除，而完全根据人们的贬斥或称誉来决定官吏的进退升降。所以真假混杂，虚实难分。”明帝采纳他的意见，马上下诏制订考察官吏的制度。

正好司徒缺位，卢毓荐举处士管宁担任，明帝不能任用。明帝又问还有谁可担任，卢毓回答说：“如果就忠诚、厚道、身体力行而言，则是太中大夫韩暨;如果就坦率、正直、清廉而言，则是司隶校尉崔林;如果就坚贞、为人纯正而言，则是太常常林。” 明帝便任用了韩暨。

卢毓评价人以及挑选、提拔官员，首先着眼于气质、品行，然后再讲才干。黄门侍郎李丰曾经问卢毓这样做的原因，卢毓回答说：“才干是用来办好事的。所以大才办成大好事，小才办成小好事。现在被称为有才干的人却不能办好事，这是才干不符合标准。”李非等人佩服他的见解。

齐王曹芳继承皇位后，赐给卢毓关内侯的爵位。当时曹爽把持政权，准备树立他的党羽，调卢卢毓任尚书仆射，让侍中何晏接替卢毓的职务。不久，又把卢毓调出尚书台担任廷尉，司隶校尉毕轨又向皇上打报告诬陷卢毓而罢免了卢毓的职务。许多官员为卢毓辨冤，于是让卢毓担任光禄勋。

曹爽等人被逮捕后，太傅司马懿让卢毓代理司隶校尉，审理曹爽的案件。接着又担任吏部凋书，加领奉车都尉，封为高乐亭侯，转任尚书仆射，照旧负责选举，加领禄大夫。

曹髦继承皇位后，卢毓进封为大梁乡侯。卢毓的一个儿子封为亭侯。

毌丘俭叛乱时，大将军司马师出兵征讨， 卢毓留在京城管理朝廷事务， 加领侍中。正元三年(公元256年)，卢毓患病，要求离职。朝廷提升他任司空，卢毓坚决推荐让骠骑将军王昶、光禄大夫王观或司隶校尉王祥担任。魏帝下诏派使者授予卢毓印章，进爵为容城侯，食邑二千三百户。甘露二年(公元257年)，卢毓逝世，谥号为成侯。他的孙子卢藩为继承人。咸熙年间 (公元264—265年)，卢毓之子卢钦任尚书， 卢��任泰山太守。

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