先主刘备在永安宫去世。在此之前，吴王孙权请求讲和，刘备多次派遣宋玮、费祎等人前往答复。丞相诸葛亮十分担忧孙权听到刘备去世的消息后，恐怕会有别的打算，不知想个什么办法好。邓芝求见诸葛亮，说：“如今后主幼弱，刚登上帝位，应该派遣大使再次表示和吴国友好。”诸葛亮回答道： “我考虑很长时间了，没有找到合适的人罢了，如今正好找到了。”邓芝问这个人是谁，诸葛亮说： “就是您啊。”于是派遣邓芝去向孙权表示友好。

孙权果感犹疑不决，没有及时召见邓芝。邓芝于是自己写好奏文呈交孙权，说：“我今天前来也是想为吴国考虑，不只是为蜀国考虑啊。”孙权于是会见了他，对邓芝说：“我确实愿意与蜀国和睦相好，但担心蜀国君主幼弱，国力小而形势逼迫，若被魏国乘势攻击，便不能自我保全，因而犹豫不定。”

邓芝回答说;“吴与蜀两个国家占据四个州的地域，大王您是著称于当世的英雄，诸葛亮也是一代豪杰。蜀国拥有多重险要的地势，吴国也有三条大江的险阻可守，这两方面的长处合在一起，唇齿相依，进击可以兼并天下，退守可以鼎足而立，这是很自然的道理。大王如今要是归顺魏国，魏国一定上要求大王入朝拜见，下要求将太子收执在魏国，如果不依从它的意思，它就会挟天子之命来讨伐反叛者，蜀国也一定会顺长江而下趁机进逼，这样一来，江南之地就不会再属于大王的了。”

孙权默然很久，说：“你说得对啊。”于是与魏国断绝往来，与蜀国连和，派遣张温到蜀国回访。

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