曹仁随后又跟随曹操平定荆州，任命曹仁代理征南将军，留守在江陵，抵抗吴将周瑜。

周瑜带几万军队来进攻，前锋几千人刚到，曹仁上城看见，便挑选了三百人，派都将牛金迎敌挑战。敌人很多，而牛金的人少，便被包围。长史陈矫一同在城上，看到牛金等人将要覆没，身边的人都惊恐失色。曹仁则意气奋怒之极，叫旁边的人取马来，陈矫等一齐拉着他。对曹仁说：“敌人多而气盛，不可硬拼。即使丢弃了几百人没什么关系，何必要将军亲身赴难呢!”

曹仁不听，便披甲上马，带领身边的几十名壮士出城。距离敌人百多步地方，为一条壕沟挡住，陈矫等以为曹仁会停在沟上，为牛金大造声势，岂料曹仁竟直接过沟一直向前，冲进敌人的包围，牛金等才得以解脱。剩余的人没有完全突出包围，曹仁又回头直冲进去，带出牛金的士兵，杀死几个敌人，敌人的人马才退。陈矫等开始看到曹仁出击，都感到害怕，等看到曹仁回来，才惊叹说：“将军真是天上的神人啊!”三军佩服他的勇敢。曹操更加赏识他，改封安平亭侯。

曹操征讨马超时，派曹仁代理安西将军，统领各将在潼关和马超对抗，在渭南打败了马超。苏伯、田银反叛，由曹仁代理骁骑将军，统领七军讨伐田银等人，打败了他们。又派曹仁代理征南将军，赐予符节，驻扎在樊城，镇守荆州。侯音在宛城背叛，掳掠邻近县城几千人，曹仁率领各军打败侯音，斩了他的头，然后回军樊城，被任命为征南将军。

关羽进攻樊城，当时汉水猛涨，于禁等七军全部覆灭，于禁投降了关羽。曹仁几千人马守城，城墙只差几板没被淹没了。关羽乘坐战船迫近城下，包围几层，内外消息断绝，城中粮食快完了，而救兵不到。曹仁鼓励将士，向他们表示必死的决心，将士大受感动都没有二心。不久徐晃的救兵来到，水势也稍微减退，徐晃从外面袭击关羽，曹仁得以冲出包围，关羽退走。

曹仁年轻时行为颇不检点，可是等年纪长大当了将军后，却能严格整顿军队奉行法令，常常把法规制度等放在身边，按章为事。鄢陵侯曹彰北征乌桓，当时文帝在东宫当太子，写信告诫曹彰说：“作将军的人奉守法令，应该像征南将军那样!”等到当了魏王，任命曹仁为车骑将军，统领荆、扬、益各州的军事，进封陈侯，增加食邑二干户，连同以前的共有三千五百户。追赐曹仁父亲曹炽谥号为陈穆侯，设十户人家看守坟墓。后来召回曹仁驻兵宛城。孙权派部将陈邵占领了襄阳，朝廷命令曹仁征讨他。曹仁和徐晃打败陈邵，便进入襄阳，派将军高迁等把汉水以南归附的百姓移住汉水以北，文帝派使者任命曹仁为大将军。又命令曹仁移驻临颍，升为大司马，再督领各军据守乌江，回军驻扎在合肥。

黄初四年(公元223年)曹仁去世，谥号忠侯。儿子曹泰接位，官职升到镇东将军，赐予符节，改封宁陵侯。曹泰死后，儿子曹初接位。又封曹泰的弟弟曹楷和曹范，都是列侯，而牛金官职升到后将军。

曹仁的弟弟曹纯，开始以议郎的身份参谋司空军事，统领虎豹骑兵队跟随曹操包围南皮。袁谭率兵出战，士兵伤亡很大。曹操想暂缓进攻，曹纯说：“今日奔走千里来杀敌，如果不能向前消灭敌人，后退必然丧失军威;而且我们孤军深入，难以持久。现在敌人因胜利而骄傲，我军因失败而恐惧，以恐惧对抗骄傲，必然可以战胜。”曹操认为他说得对，便急攻袁谭，袁谭战败。曹纯部下的骑兵杀了袁谭。北征三郡的时候，曹纯部下的战士抓获单于蹋顿。于是按他前后的功劳封为高陵亭侯，食邑三百户。跟随曹操出征荆州时，在长坂追击刘备，虏获了刘备的两个女儿和军需物资，收留了逃散的士卒。进而夺取了江陵，后跟随曹操回到谯县。

建安十五年(公元210年)曹纯去世。文帝即位后，追加谥号叫威侯。儿子曹演接位，官职升到领军将军，正元年间(公元254～255年)进封为平乐乡侯。曹演死，儿子曹亮继承。

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