这是亚历山大为实现他父亲腓力二世远征波斯的计划，经精心策划，最后夺取波斯王位的宏大战略行动。公元前336年，马其顿国王腓力二世遇刺身亡后，其王位由儿子亚历山大继承，即位后便着手实现他父亲对东方的远征计划。公元前335年，波斯国王大流士三世征服埃及，得知亚历山大要远征波斯时，准备率先行动，以阻止亚历山大对波斯的远征。他打算派登陆部队在希腊登陆，鼓励当地居民发动反马其顿的起义。当他的计划还未实施时，亚历山大于公元前334年春，借口波斯人在希波战争中蹂躏希腊圣地和参与刺杀腓力二世，率领大军(步兵3万人，骑兵5千人，战舰160艘)出发，开始远征。此时，波斯帝国内部正危机深重，帝国虽有广大地区，但这些依靠征服而得来的地区发展极不平衡，有些地区十分落后，宫廷内部腐败，判乱四起;波斯军队纪律松散，士气低落;国王大流士三世(公元前336至330年在位)优柔寡断，昏庸无能。整个帝国濒临崩溃的边缘。亚历山大正是看准了这样的有利时机，才开始远征的。

亚历山大在踏上亚洲大陆以后，分别在格拉尼库河战役(公元前334年5月)、伊苏战役(公元前333年秋)、围困推罗(公元前332年)、征服埃及(公元前332年冬)、高加米拉决战(公元前331年10月)到最后洗劫波斯波利斯(波斯国王的王宫)，连连取胜，在这期间，亚历山大采取了征服和怀柔相结合的狡黠政策。他每征服一地，从不去触动当地传统政治制度和宗教信仰，他经常谒拜神庙，借助宗教力量拢络人心，取得当地居民的信任。这也是他远征胜利的一个重要因素。

亚历山大为了最后夺得波斯帝国，不遗余力追踪大流士三世，当他率军来到帕提亚(安息)和巴克特里亚(大夏)时，巴克特里亚总督比苏斯起兵擒杀了大流士三世，自称为波斯新国王，这是亚历山大所不能容许的。最后，亚历山大将比苏斯擒获并处死。至此，波斯的阿黑明尼德王朝宣告终结，亚历山大遂成了波斯帝国的统治者。

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