字安行，明州鄞县人。原籍福建，随父陈膏徙鄞县。父死后，以父亲遗泽为信州铅山尉，后登绍兴二十一年进士第，和范成大共修《高宗圣政》。魏杞使金，为魏氏幕官，在金地遇险，临危不惧，镇定自若，为旁人所服，因此转承议郎、诸王宫大小学教授。魏氏当国后，亦退隐，后谏虞允文莫好大喜功，颇有预见。后为将作监丞、国子丞、秘书丞，屡有奏对，为孝宗所嘉纳。淳熙时出知徽州，筑舟以供民众渡江，断狱甚明，政绩斐然，百姓立生祠祀之，亦为孝宗所闻，力擢之，官至华文阁直学士。
陈居仁有奏议等文稿传世，今却未见，明人杨束《钓台集》(明万历杨氏刻本，浙图有藏)中录有其《水调歌头》词一首，《全宋词》亦录之。
宋楼钥《攻媿集》卷八十九《华文阁直学士奉政大夫致仕赠金紫光禄大夫陈公行状》：“本贯兴化军莆田县崇业乡孝义里，陈公居仁，字安行，年六十有九状：
“……特进宦游，联姻四明，遂著籍庆元之鄞。……公以建炎己酉生于奉化，……以特进遗泽补将仕郎，调信州铅山尉，连取漕荐，绍兴二十一年登进士科。……铅山当孔道，盗贼出没，公设方略部，分而厉使之，盗不得发。……公授永丰令，改监行在点检赡军激赏酒库所籴场。隆兴元年，孝宗修《高庙圣政》，妙选僚属，时参政范公成大为和剂局，与公皆自莞库中兼检讨官。二年考满，当改秩，既已进卷。丞相寿春魏公使金，公尝学事之，辟公为书状官，……卒遂成礼，减岁币而还。
“改左宣教郎以奉使赏转两官，差充诸王宫大小学教授。时魏公日贵，乾道元、二年间进秉国均，公方忍贫需远次，闭门读书，未尝求进。初，虞雍公一见奇公，欲引以为用，公不欲就。六年始赴，……逾年，始为军器监主簿。……淳熙四年赴郡，……郡有大溪，岁晏，民未病所涉。忽鸩工造渡舟数十艘，莫测所用，梅霖暴涨，遂得以济，始知公之先事远虑之效，自是岁一举行，抵今赖之。既新军资库，造阅武亭，复于郡庠创御书阁，甚伟，皆取于余材。民不知役，听讼明敏，剖析滞事，情法曲尽，或至千言。邻境有诣台省，愿得公定断者，御史府索案去，官吏创见，为之股栗，公略不排比，径以授之。御史亟称于朝曰：‘古之良二千石也。’既受代，吏民遮留，真有截镫断桥者，公由他道去，父老或送别数十里外，生为之祠，去郡十余年，遇生日，郡人必来拜寿。”
《宋史》卷四百六《陈居仁》：“陈居仁字安行，兴化军人。父太府少卿膏，娶明州汪氏女，因家焉。膏初为汾州教授，佐守臣张克戬捍金人。后知惠州，单马造曾衮垒，譬晓降之。鄞僧王法恩谋逆事觉，或请屠城，膏方为御史，力论多杀非圣世事，胁从者悉宽宥之。
“居仁年十四而孤，以阴授铅山尉。绍兴二十一年举进士。秦桧与膏有故，有劝以一见可得美官，居仁曰：‘是有命焉。’终不自通。移永丰令，入监行在点检赡军激赏酒库所籴场，诏修《高宗圣政》，妙选寮属，与范成大并充检讨官。
“淮甸交兵，魏杞以宗正少卿使金，辟居仁幕下。时和战未决，金兵驻淮北，人情忷惧，突骑大至，弯弓夹道，居仁上马，犹从容举酒属杞：‘天寒尚釂此觞。’观者壮之。乃谕金人开道入，卒成礼，减岁币而还。因出疆赏，转承议郎，授诸王宫大小学教授。杞秉国柄，居仁忍贫需远次，未尝求进。虞允文欲引以为用，不就。允文欲与论兵，谢不能，退而贻书谓：‘有定力乃可立事，若徒为大言，终必无成，幸成亦旋败。’允文为之色动。
“徙主军器监簿、宗正修玉牒。转对，言：‘立国须定规模，陛下非无可致之资，而规模未立。’孝宗初颇不怿，曰：‘朕未尝不立规模。’居仁奏：‘陛下锐意恢复，继乃通和。和、战、守三者迄今未定，孰为规模耶?’允文曰：‘此正前日定力之论，某今益知此言之当也。’
“迁将作监丞，转国子丞。九年，进秘书丞。入对，论文武并用长久之术：‘陛下奖进武臣，深得持平救偏之道。然未必得智谋勇略之士，或多便佞轻躁之徒，将复有偏胜之患。’帝嘉纳。权礼部郎官。尝言台阁宜多用明习典故之士，帝问其人，居仁以李焘、莫济对。甫数日，召焘。
“居仁力请外，乃知徽州，帝今陛辞，慰谕遣之。至郡，告以天子节经费以惠俭瘠，不能推广圣德，吏则有罪。乃招三衙军，植二表于庭，有输纳中度而遭抑退者，抱所输立表下，亲视之，人无留滞，吏不能措手，输税者恒裹赢以归。邻州有讼，多诣台省乞决于居仁。秩满，邦人挽留，由间道始得去。
“入对，帝举新安之政奖之。请编类隆兴以来宽恤诏令，有曰：‘法久则易玩，事久则易怠，惟申加戒饬，有以儆其观听，则千万年犹一日。’帝曰：‘名言也。’又言：‘归正忠顺，过于优渥，而遇战士反轻。此曹出万死策勋，今老矣，添差已罢，廪稍半给，至丐于市，军士解体。乞加优恤，以终始念功之意，坚后生图报之心。’弟览之嘉叹。会驾大阅白石，即命再添差两任，衣粮全给，三军为之呼舞。
“留为户部右曹郎官，命未下，朝方推《会要》赏，帝曰：‘陈居仁治行为天下第一，可因是并赏之。’特转朝议大夫兼权度支，又兼权礼部。会枢属阙员，方进拟，帝曰：‘岂有人才如陈居仁而可久为郎乎?’即授枢密院检详文字，寻为右司，迁左司，又迁检正中书门下省诸房公事，历兼左藏诸库。居仁亲视按牍，尝谓：‘有罪幸免则冤者何告，诬枉者七人皆当叙复。’执政难之，居仁退，疏其冤状上之，帝曰：‘居仁精审，尚复何疑。’诏以旱求言，居仁乞命公卿务行宽大，御史京镗极论从窄之敝，此风未革。
“假吏部尚书使金，还，迁起居郎，寻兼详定一司敕令兼权中书舍人，泛恩滥赏，封缴无所避。因言：‘恩惠不及小民，名为宽逋负，实以惠顽民耳;名为赦有罪，实以惠奸民耳。愿尽放天下五等户身丁，四等户一半。’从之。安定王子肜乞封妾为夫人，居仁缴奏，帝喜迎，谓有补风教。又论：‘君人之道，贵在执要，今陛下亲细故而忽远猷，事末节而忘大体，愿举纲要以御臣下，省思虑以颐精神。’诘旦，令清中书之务。权直学士院。帝曰：‘内外制尚委数人，今陈居仁一人当之，不见其难。’乞诏大臣博议‘绝浮费，汰冗兵，计当省之数，定蠲除之目，此富民之要术业’。
“以集英殿修撰知鄂州，筑长堤扞江，新安乐寮以养贫病之民，拨闲田归之。进焕章阁待制，移建宁府。岁饥，出储粟平其价，弛逋负以巨万计，代输畸零茧税。有因告籴杀人者，会赦免，居仁曰：‘此乱民也，释之将覆出为恶。’遂诛之。观察推官柳某死，贫不克归，二子行丐于道，闻而怜之，予之衣食，买田以养之，择师以教之。镇江大旱，又移居仁守镇江。请以缗钱十四万给兵食，不报;为书以义憾丞相，然后许。发时密往觇之。间遣籴运于荆楚商人，商人曰：‘是陈待制耶?’争以粟就籴。居仁区画有方，所存活数万计。因饥民治古海鲜界港，为石丹徒境上，蓄泄以时，以通漕运。治江阴奸僧。
“加宝文阁待制，知福州。入境，有饥民啸聚，部分迓兵遮击之，首恶计穷，自经死。治宗室之暴横，申蛊毒之旧禁。有召命求间者，再进华文阁学士，提举太平兴国宫。卒，赠金紫光禄大夫。
“居仁风度凝远，处己应物，壹以诚信。临事毅然有守，所至号称循吏，皆立祠祀之。有奏议、制稿、诗文行世。子卓。”
《宝庆四明志》卷九《先贤事迹下》：“陈居仁，字安行。其先兴化人。父大府少卿膏赘鄞汪氏，因家焉。居仁登绍兴二十一年进士。秦桧与膏有故，或请一见，可得美官，居仁不从。魏杞使金，辟居仁幕下，及杞秉国柄，未尝求进。丞相虞允文欲与论兵，谢不能退而贻书谓：‘有定力乃可立事，若徒为大言，终必无成。’幸成亦旋败，允文为色动。
“历秘书丞，入对论陛下奖进武臣，深得持平之道，然未必皆智谋勇略士而或为矜躁者，启幸途其弊，复将偏恐，复致偏胜，帝嘉纳。孝宗曰：‘只为文臣太胜，要当扶而正之。’又奏：‘圣虑甚至，但又不可过恐，复致偏胜。’摄礼部郎中，尝奏台阁宜多用明习典故之士，上曰：‘知名之士，试举一二。’居仁奏：‘如周必大、洪迈，久在禁林，不在臣言，李焘、莫济岂应弃之侯国。’上欣纳。
“丐外，得徽州，还朝入对，上褒谕曰：‘新安之政甚好，从臣、台谏屡为朕言。’除户部右曹，迁枢密检详诸房公事，历左右司中书门下省检正诸房公事。淳熙十二年借吏部尚书，贺金国生辰，还，除起居郎。明年兼权中书舍人，察官奏旅榇之殡寺院，及十年无子孙，祭省者许自与焚爇，居仁缴纳，请增为二十年。必经涉郡邑，为之勘验，得实方许埋葬，仍标识以待其家寻访。上大悦，从之曰：‘台谏给舍，多成一律，如此方见。’前郊祀四日为直奏论：‘上有恩惠而小民不与，名为宽逋负，足以惠顽民耳;名为赦有罪，足以惠奸民耳，愿尽放天下五等户，身丁四等户一半。’从之。一日面对，谓：‘陛下亲细故而忽远犹，事末节而紊大体。愿深思汉明帝黄老养性之言，俯从唐刘泊多记多言之谏，举纲要以御臣下，省智虑以颐精神。’上嘉之，次日语辅臣：‘居仁之言甚忠，卿等相与持守簿书，细故可省，即省不必繁琐。自今亦当少降指挥中书务清，方是朝廷之体，卿等熟复其言可也。’尝兼直学士院，上临朝曰：‘官欲择人信，非虚语，向来中书或用三人，今内外制独居仁当之，略不见其难。’
“十五年丁内艰，去国，服阕，历知鄂州、建宁府、镇江府、福州，凡典五郡，皆有惠政。庆元三年，召赴行在，疾作，以华文阁直学士奉祠而归，卒。今中书舍人卓，其子也。”
《乾道四明图经》卷十二《进士题名记》：“绍兴二十一年赵逵榜：陈居仁。”《宝庆四明志》卷十《进士》：“绍兴二十一年赵逵榜：陈居仁。”《延祐四明志》卷六《人物考下》：“绍兴二十一年赵逵榜：陈居仁。”
汪大猷《宋故薛衡州妻令人王氏墓铭》：“左朝奉郎、行军器监主簿、兼权宗正寺丞陈居仁篆。”注：是志撰于宋乾道宝庆五年(1169)。

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