此计的始谋者为明朝著名的军事谋略家刘基。

公元1360年，刘基被朱元璋聘至应天(今南京)参加农民起义军。是年闰五月初一，篡夺了南方红巾军领导权的陈友谅，企图消灭朱元璋，亲率舟师十万，越过朱军所据的池州(今安徽贵池)，攻占太平(今安徽当涂)，夺取采石。陈友谅进驻采石，志得意满，便杀死农民军领袖徐寿辉，自立为皇帝，国号汉，改元大义。初五，他共约张士诚夹攻朱元璋。朱元璋为了避免“疲于二寇”，确定了先陈后张，统一江南的基本方针：集中主力先打陈友谅，而对张士诚则采取守势，控制江阴、常州、宜兴、长兴、吉安等战略要点，阻止张军向西发展，以确保对陈作战。

陈友谅是南方各个集团中兵力最强的一个，其舟师十倍于朱。因此，陈友谅的大举进攻，引起了应天的震动，朱元璋部下战降不定。于是朱元璋向刘基征询攻守之计。刘基建议充分利用陈友谅求战心切，骄傲轻敌的心理，诱其深入，设伏聚歼，打败陈军。朱元璋完全采纳了刘基的建议。

朱元璋按照既定的方略，并根据应天城滨长江东南岸，北枕狮子山，东倚紫金山，南控雨花台，幕府山、乌龙山屏列于外的地形条件，作了如下部署：命令常遇春等率兵三万伏于石灰山(今南京幕府山)侧;命徐达等率兵列于南门外;因获陈友谅想打新河(今南京城西南)，命赵德胜率兵横跨新河筑虎口城;命杨景驻兵大胜港(今南京城南三十里);命赵德胜等率舟师出龙江关(今南京兴中门外);朱元璋自率主力埋伏于卢龙山(今南京狮子山)。并规定信号，统一指挥，布下了伏击陈友谅的天罗地网。

为了诱陈军入伏，朱元璋让陈友谅的故友、元朝降将康茂才写信向陈友谅诈降，表示愿为内应，共破应天城;并约定在江东桥(今南京江东门附近)会合，以呼“老康”为暗号。陈友谅接到康茂才的信后，信以为真。

五月初十，陈友谅不待张士诚部行动，亲率大军冒然自采石进抵大胜港。待到江东桥连呼“老康”不应，方知上当，仓促派万人舍舟登陆，立栅设营。在敌立足未稳之际，朱元璋指挥伏兵四起，水陆夹击，敌人大乱，争相登舟而逃。恰值此时正在退潮，巨舰搁浅，士兵被杀和溺水而死者不计其数，被俘二万余人。陈军诸将见势危，纷纷投降。朱元璋缴获巨舰百余艘，大获全胜。

应天设伏之谋的成功运用，使朱元璋起义军避免了两面夹击，全军覆没的恶果，在斗争中发展壮大了自己的力量，为最后推翻元王朝奠定了军事胜利的基础。

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