亚历山大是马其顿国王腓利二世之子。马其顿社会的发展比希腊人慢。在公元前6世纪初还处于原始社会末期。由于腓利二世仿效希腊，实行政治、军事改革，加强君主权力，奖励发展工商业，到公元前4世纪中叶，逐渐形成一个军事强国。

与此同时，希腊城邦普遍衰弱，腓利二世乘机发动了对希腊的侵略，并迅速占领了希腊地区。公元前337年，腓利二世召开泛希腊代表会议，决议在希腊境内停止战争，建立永久同盟，马其顿为最高领导，并通过了马其顿、希腊共同出兵攻打波斯的计划。

翌年，腓利二世被刺，亚历山大继位。他迅速平定了国内叛乱和希腊反马其顿起义，然后以马其顿、希腊联军最高统帅的身份，藉口波斯人曾蹂躏过希腊的圣地，又参预刺杀腓利二世，开始进攻波斯，侵略东方。亚历山大有勇有谋。他为了减少阻力，利用波斯统治下被征服地区人民的不满，以解放者自居，许诺帮助他们摆脱波斯的羁绊。因此，他在小亚没有遇到很大的抵抗，许多城邦都归顺了。侵入埃及后，他特别注意笼络埃及的祭司们，慷慨馈赠。为了表示对埃及神祗的尊崇，还特别到西瓦绿州的阿蒙神庙作了一次极其隆重的拜谒。埃及祭司在感激之余宣布他为太阳神阿蒙的儿子，是埃及法老的合法继承人。接着，他回师北上，与波斯军会战。波斯军溃败，大流士三世逃跑。拥兵自立的巴克特里亚总督比索斯擒杀了大流士三世，自称波斯国王。不久，亚历山大占领巴克特里亚，俘获比索斯。亚历山大借此大作文章。他召开了巴克特里亚全体贵族参加的审判大会，以公诉人的身份指控比索斯弑君大逆不道。他把自己打扮成波斯帝国政制的维护者，按照波斯法律处死了比索斯。大流士三世既死，波斯帝国灭亡，亚历山大即以阿黑门尼德王朝的合法继承人自居。

亚历山大深深懂得，仅仅依靠联军的力量是无法统治帝国广袤的疆土的。他为了减轻被征服地区人民和贵族的敌对情绪，沿袭波斯帝国的旧制，擢用东方的降臣，招募当地人补充军队，采用东方宫廷礼仪。为了促进马其顿人与东方人的融合，还竭力鼓励马其顿将士与东方女子结婚。他亲自带头与巴克特里亚王公之女结婚，后又娶大流士三世的女儿为妻。他不仅对新婚夫妇赠送礼物，还规定新婚夫妇可以享受免税的待遇。亚历山大所实行的种种怀柔政策，缓和了被征服者与征服者之间的矛盾。

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