元平元年(前74)夏四月，昭帝驾崩。昭帝无子嗣，在大司马大将军霍光的建议下，迎昌邑王刘贺为帝。谁知，刘贺登基才27天，便开始荒淫起来，霍光奏准皇太后上官氏，即他的外孙女，废黜刘贺，另立武帝长子刘据的孙子刘询为帝，是为宣帝。霍光继续以大司马大将军的身份执掌军政大权。

宣帝即位后，霍光的妻子想让她的小女儿霍成君做皇后。当时，公卿百官都畏惧霍光的权势，无不鼓噪着立霍成君为皇后，以讨好霍光。而已是太皇太后的上官氏，乃霍成君姐姐的女儿，也赞成拥立娘姨为皇后。但是，宣帝却属意于许平君。

霍光对宣帝这一选择没有表示什么。

但是，霍光的夫人却大为光火。在许平君立为皇后的第四年上，即本始三年(前71)春正月，霍夫人指使御医淳于衍毒死了许皇后。宣帝强忍悲愤，对许皇后的死不敢有什么表示。

霍夫人见宣帝不追究许皇后一案，放下心来，给小女儿准备嫁衣，让霍光把她送入宫中。汉宣帝不敢不接纳。霍女做了皇后。

霍皇后一反许皇后俭约的行为，仪服车驾极为华丽; 赏赐官属，动辄千万钱。宣帝打心眼里不喜欢她，但她是当朝权臣的女儿，宣帝本人还是人家霍光拥立的。所以，宣帝装出一副宠爱她的样子，晚间总是召她侍宿。霍皇后十分得意。

汉宣帝在等待时机。

时机终于来了。地节二年(前68)，霍光病死，宣帝隆重地安葬了霍光，然后，采取行动： 命御史大夫魏相给事宫中，协理政务; 徙霍光女婿度辽将军未央卫尉范明友为光禄勋，把霍光的另一个女婿诸吏中郎将羽林监任胜外放为安定太守，出霍光的外甥给事中光禄大夫张朔为蜀郡太守，霍光的孙女婿中郎将王汉为武威太守。不久，又徙霍光的女婿长乐卫尉郑广汉为少府，徙霍光的儿子右将军霍禹为大司马，但不给他印绶。宣帝此举，用意很明：

第一，剥夺霍氏集团的领兵权。

第二，把部分霍氏集团的成员流放边郡，分散、削弱霍氏集团的势力。

在打击霍氏集团的同时，宣帝重用祖母史良娣和皇后许氏两家的子孙，形成一个核心集团。

霍禹在家装病，他的一个故吏来看他，霍禹愤愤地说：“我有什么病?要不是我家将军，皇上哪有今天?今将军坟墓未干，便疏远、离散我等，重用许、史两姓人，夺了我的印绶，连个反省的机会都不给，便置我等于死地。”他们虽然愤愤不平，却也无可奈何。

宣帝初步行动得手，断然采取进一步的行动： 立许皇后之子刘奭为皇太子。霍夫人闻讯，气得吐血，骂道： “那刘奭是许氏微贱时生的，怎配做皇太子?假若皇后生了儿子，去做藩王吗?” 遂指使霍皇后毒杀太子。霍皇后几次召太子赐食，太子的老师都先尝，霍皇后不敢下手。

霍禹等人还不知道许皇后是霍夫人阴谋杀害的，见宣帝罢斥霍氏集团的人，误以为宣帝恩将仇报，牢骚满腹。

霍夫人是惟一的知情人，她见宣帝已开始复仇了，不敢再加隐瞒，遂将阴谋杀害许皇后之事如实地说了。霍禹等人大惊，霍禹道： “原来如此!为什么不早说?皇上离散、斥逐我等，是因为此事。这事非同小可，要判大刑的。怎么办?”

他们商量来商量去，除了铤而走险外，别无他法。一个政变阴谋酝酿成了： 诱使太皇太后上官氏为宣帝外祖母置酒，召丞相以下百官前去祝贺，由范明友、郑广汉矫太后诏，斩杀他们。废黜宣帝，拥立霍禹为帝。不料，他们的阴谋泄露，宣帝诏令逮捕霍禹诸人。范明友等人自杀，霍夫人、霍禹和郑广汉等被抓了起来。霍禹腰斩，霍夫人等弃市。

宣帝诛灭霍氏集团，牵扯霍氏集团而被诛灭的还有数千家。宣帝命人赐霍皇后策文： “皇后惑乱失道，丧失妇德，与其母阴谋毒杀皇太子，无人母之恩，不宜奉宗庙，不配承天命!罢退出宫，交出玺绶。” 霍皇后留得一条命，幽居于上林苑中的昭台宫。

她在昭台宫度过了12个春秋，宣帝命她徙居云林馆，霍氏自杀。

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