第一位杨皇后杨艳临死前，晋武帝司马炎前来探望。杨艳枕在他的腿上，哭泣着请求武帝在她死后，立她叔叔杨骏的女儿杨芷为皇后。司马炎答应了她的请求。于是咸宁二年(276)，杨芷被立为皇后。

杨芷生于甘露三年(258)，被立为皇后的时候才19岁，是一个出水芙蓉般美貌的窈窕淑女，十分惹人喜爱。司马炎对她也特别恩宠。可惜杨芷为司马炎仅生下的一个儿子司马恢，两岁时就夭折了。

前皇后杨艳在世时，司马炎立了她的儿子司马衷为太子，并选了勋臣贾充的女儿贾南风为太子妃。贾南风不仅丑陋无比，而且生性妒忌，竟亲手杀死了为司马衷怀了孩子的宫女。司马炎听到此事，大动肝火，决意要将贾南风打入冷宫，为太子另选贤淑女子为妃。杨芷觉得不妥，就劝司马炎说： “贾充是当朝第一功臣，不能因为贾南风就忘记了贾家的恩德。贾妃年纪还小，嫉妒是女人们的正常心理，等年龄大一点，自会改过。”杨皇后还多次严厉告诫贾南风，让她改过。后来，司马炎渐渐消了怒气，没有再提废太子妃的事。可是，贾南风却不认为杨皇后是在帮助自己，反而认为司马炎要废她是杨皇后的主意，因此对杨皇后十分怨恨。

太熙元年(290)，司马炎死，太子司马衷继位，是为晋惠帝，改元永熙，立贾南风为皇后，尊杨芷为皇太后，命杨芷的父亲杨骏为太尉、太傅、大都督，总揽朝政。

司马衷是个白痴。即位后，大权自然落在杨太后和父亲杨骏手中。贾南风虽为皇后，但手中无权，这对一心想干预朝政的她来说，是无论如何也不能容忍的，一心想从杨氏手中夺回大权。永平元年(291)，贾后策动楚王司马玮发动了宫廷武装政变。三月八日，在贾南风的指使下，由贾南风的死党出面向惠帝司马衷上奏，诬称杨骏谋反。呆傻的惠帝信以为真，立即宣布京城洛阳城内外全部戒严，并撤销杨骏的所有官职。接着，司马玮亲自率400名殿中兵攻打杨骏府第。皇太后杨芷听到惠帝下诏收捕杨骏的消息后，万分焦急，急忙写了一封信射出城外，声称 “救太傅者有赏” 。没想到信射出后，被贾南风派出的侦探拾到，立即交给了贾南风。贾南风当即把书信公布于众，宣称太后与杨骏共同谋反，并以惠帝的名义下诏幽禁杨芷。经过这次政变，贾南风杀死了杨骏，并迅速逮捕了杨芷的叔叔杨珧、杨济及其他亲戚，屠灭三族，只饶怒了杨皇后的母亲庞氏一命。次日，杨芷和母亲庞氏被押送到永宁宫幽禁。

贾南风对杨芷恨之入骨，一心想致她于死地。但这时杨芷还是皇太后，不便于骤下毒手，于是贾南风便暗暗指使爪牙上表请求废皇太后。掌握在贾南风手中的惠帝不得不废皇太后杨芷为庶人。随后，贾南风又指使爪牙上表请求将杨芷母亲交廷尉正法，惠帝依例下诏批准。

永平元年(291)四月的一天，晋都洛阳金墉城里一片凄惨景象。戒备森严的卫士封锁了城门。城中一个宽大的院落权且被充作刑场。院中绑着白发苍苍的老太婆庞氏，已经不省人事，瘫软在地。杨芷呼天喊地，一会儿跪在行刑官面前，苦苦哀求开恩; 一会儿双臂伸向四周的卫士，请求他们援救。行刑官和卫士早已泪流满面，但都无可奈何。杨芷夺过一个卫士的宝剑，割下早已散乱的头发，跪在地上连连叩拜，以小妾自称，上表贾后，要求保存母命。但这也没能使贾南风产生半点恻隐之心，庞氏最后还是被处斩了。

庞氏死后，杨芷又被押回金墉城冷宫。由于全家被斩，刺激太深，她已不省人事，奄奄一息了。不久，因杨芷被废为庶人，贾南风又将侍御杨芷的十余人全部撤走。杨芷因无人送水送饭，于元康二年(292)二月一日饥饿而死。贾南风不仅凶狠毒辣，而且十分迷信，她怕杨芷死后到阴间告状，于是命令埋葬的人将杨芷脸朝下放入棺材里。棺材里还放上了镇压鬼魂的符书和药物等，使她在地下万劫不复，永远不能复仇作祟。

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